含氧杂化环化合物分子骨架广泛存在于许多具有重要生物活性的天然产物,及人工合成的药物分子中。
为了得到高产率的目标分子,沈奇他们设计了新的合成路线,然而c01c-2的产率依然很低。
“二位辛苦了。”沈奇坐在电脑前,似乎有了新的思路。
“我们水平有限,让沈主任失望了。”老烟抱歉的说到,他和程浩南都是化学硕士,可能是因为学历太低了吧,沈主任交待的任务没能很好的完成。
“老烟,帮个忙,去趟数院,把这个给欧叶。”沈奇递给老烟一个文件袋,里面装的是数学资料。
“好的。”老烟接过文件袋,心中有危机感,如果科研任务完成的不好,就会降级为杂务工。
沈奇拿出几张票卷给程浩南:“老程,出了学校东门过条街,有家新开的饭店,菜做的不错,这是代金券,你去打包几个菜回来,咱们仨中午将就一顿吧。”
“ok。”程浩南同样有危机感,他沦落为带外卖的。
老烟、程浩南步履沉重的离开中心,他俩按照沈奇的指示,各自办各自的事情。
相比于开发一种新的有机反应,给沈夫人送份资料、买一份外卖,这种业务的难度不高,两人很快完成了任务,回到中心。
白板上,写满了化学分子式和反应步骤,看样子是沈奇刚写的。
“这是……”
“这难道是……”
老烟、程浩南皆感震惊,这才半个小时,沈主任就捣鼓出一套新方案?
“来来来,吃饭,边吃边聊。”沈奇指了指程浩南拎着的外卖盒。
三人吃着鱼,啃着肉,就c01c-2的优化方案开展讨论。
主要是沈奇在说,其余二人洗耳恭听。
“基于你们的工作成果,我进行了分析。采用邻甲氧基苄醇代替邻羧基苄醇与邻羧基苯乙烯,即便在最优化条件下进行反应,也是难以进行的。采用甲基保护的苯乙烯代替邻羧基苯乙烯与邻羧基苄醇,同样行不通。”
“所以我推测该反应可能的活化模式,是手性磷酸同时与邻羧基苄醇原位生成的中间体和邻羧基苯乙烯形成氢键,促成这个4+2环加成反应的发生,从而提升c01c-2的总产率。从反应机理的角度合理推演,取代基的电子效应对于该反应的对映选择性有一定的影响。当然这都是我的推测,一切以实验数据为准。”沈奇利用一顿午饭的时间,解释了他的构思。
吃完午饭,老烟、程浩南来到化学实验室,验证沈奇的推测。
两人的心情复杂,如果沈奇的推测正确,那么一个新的、有价值的有机反应将在燕大实验室内诞生,这是振奋人心的好消息。
同时也说明,老烟、程浩南的学术水平跟沈奇差了十万八千里。
两人苦心钻研几个月得不到满意结果,而沈奇一顿饭的功夫就搞定了。
学术难题非得沈奇出手才能搞定,老烟、程浩南悲观的认为,自己存在的必要性不高了。
“老烟你说,沈主任真有这么神奇?”
“不得不承认,沈主任在理论上的功夫极其深厚,可谓深不可测,他一旦秀起来,秀到让人看不懂,但又非常厉害的样子。”
“你妹,加错了!”
程浩南大吼一声,赶紧中止实验。
两人光顾着说话,老烟错把二氯乙烷当催化剂加入反应皿,药剂添加步骤的失误导致实验室内烟雾弥漫。
“走神了,该死!”老烟低调处理实验失误,没有上报到中心领导,他加大通风量,将实验室恢复到正常状态。
两人再也不敢聊沈主任的闲话,只是专心致志的做实验。
这个实验持续了两天两夜,新的一天到来,朝阳升起。
目标产物顺利的合成了出来,它是c01c-2,它在几个月内被老烟和程浩南合成了近百次,但没有一次合格。
这次会不会重蹈覆辙?
做完核磁氢谱、碳谱、红外光谱等检测之后,老烟露出痴呆般的表情:“总产率达55%……”
程浩南喃喃道:“ee值为70%……沈奇,神人也。”
实验数据非常完美,这份数据意味着,沈奇构思的新反应是合理的,这个反应的加入,将促成c01c-2的总产率从不到1%暴涨到55%。
而c01c-2是c01c的加强版,它在理论上具备更安全的药物性质。
当然了,c01c-2的安全性有多高,还需要通过动物实验和临床试验来证实。
作为化学工作者,对老烟和程浩南来说,一个实验步骤的改进,得到了50倍以上产率的目标化合物,这是神操作。
而这个神操作,他俩无法实现。
“沈主任的操作真是让人琢磨不透,却又不得不佩服。”老烟保存实验数据,不管如何,这个新的反应,他俩参与了实验过程。
程浩南安慰老烟:“兄弟,咱俩